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Cell重磅:解决了近百年难题!研究成果发现“一晃而过”记忆的潜在机理

2022-02-14 18:33:57 来源: 承德 咨询医生

从读者报纸到跨越繁忙的中央公园,人类值得注意适用LTP。LTP是一种对的资讯透过无限期加工和贮存的容量实际的记忆系统,在许多复杂的感知社区活动中所起极为重要效用。格外恰当地说,LTP是(1)在没有感觉输入的前提,从几秒钟到几分钟临时传输与使命无关的的资讯的能力,而(2)将这些的资讯用于有目的的追寻,维护(例如,也许报纸上的前刚才)和借助(预期接下来会暴发什么)。

这种双重每一次所需水平的关注点和感知需求,并且与智力和低级管理机构政府职能无相似性。LTP失常在求学失常,衰老,关注点有缺陷多动失常(ADHD),阿尔茨海默氏病和精神分裂症中所尤为明显。

一时期发炎研究课题(1936年)确切了前额叶皮层(PFC)在LTP中所的必需效用。随后在灵长类动物和灵长类动物中所透过了神经系统生理学研究课题。研究课题确切了一个与LTP无关的神经系统相似性:脑神经系统元的短时间高热。这种短时间高热短时间秒左右至数分钟之中村,格外让人难以置信,因为它相比超过了单个神经系统元的毫秒级的时间常数。

短文模式图(图源自Cell )

尽管透过了数十年的研究课题,但我们对产生这种短时间社区活动的脑的系统不够共识。一些模型提出了蛋白质自主每一次,而另一些模型则提出了全局的前馈或复发活性或近距相交。人们对短时间社区活动以外的的系统也越来越重视,特别是受限于多新项目传输和抗干扰性强。因此,所需格外完整的模型。

过往,估计量倚的遗传基因作图原理是揭示可以将神经系统生理学和犯罪行为联系起来的必需小分子的系统的基础。尽管它们有着薄弱的功能,但无脊椎动物中所这些开创性的蛋白质作图原理受到(1)作图分辨率和(2)无法评估低级感知每一次(如依赖性注意和LTP)的限制。

从这些原理中所汲取构思,并解决明显的局限性,研究课题人员们在这里适用自然近交(DO)人力在遗传基因自然小鼠中所透过了计量表型蛋白质座(QTL)定位。每只DO小鼠代表人亲本的独特镶嵌体,并有着水平的杂合性。它们一同为高分辨率蛋白质作图给予了即使如此的SDK。因此,DO和其他遗传基因自然描述符已用于一系列研究课题中所,这些研究课题将遗传基因蛋白质座与多种表型无相似性。这种人力的用到,连同蛋白质编辑和作图技术的同时持续发展,为估计量探索LTP的小分子和神经系统相交的系统给予了新的但他却。

在这里,研究课题人员在LTP使命中所对约200只DO小鼠透过了表型研究,并在5号性染色体上鉴定出了值得注意的QTL。通过蛋白质表达,功能减损和犯罪行为研究课题进一步检查了该蛋白质座,发现了一个编码养父母G蛋白多肽受体Gpr12的蛋白质,该蛋白质是LTP所前提的,并且可以在功能上促进LTP。

随后的小分子,蛋白质和体内成像研究课题一同确实,GPR12定设在神经系统节脑神经系统元的锥状中所,促进了社区活动依赖于性镁反应,并使神经系统节脑实时拥护犯罪行为表现。这些结果明显了依赖于Gpr12的神经系统节对LTP的极为重要贡献。

参考消息:10.1016/j.cell.2020.09.011

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